Oltre i probiotici:

POSTBIOTICI

COSA SONO I PROBIOTICI, I PREBIOTICI, I SINBIOTICI E I POSTBIOTICI?

Il termine “biotico” deriva dal termine greco biōtikós che significa “appartenente alla vita” e si riferisce all'”ecosistema biologico costituito da organismi viventi insieme al loro ambiente fisico”.1Wegh C.A.M. et al., 2019

Nel 1953, lo stesso anno della scoperta della struttura a doppia elica del DNA, il termine “probiotici” è stato usato per la prima volta per introdurre le “sostanze attive essenziali per il sano sviluppo della vita”.2Gasbarrini G. et al., 2016 Attualmente, un probiotico è definito come “microrganismi vivi che, se somministrati in quantità adeguate, conferiscono all’ospitante un beneficio per la salute”.3Hill C. et al., 2014

Un prebiotico è un “substrato che viene utilizzato selettivamente dai microrganismi ospiti che conferiscono un beneficio per la salute.”4Gibson et al., 2017

I sinbiotici sono “miscele sinergiche di probiotici e prebiotici che influenzano positivamente l’ospitante migliorando la sopravvivenza e la colonizzazione di microrganismi vivi benefici nel tratto gastrointestinale dell’ospitante”.5FAO/WHO, 20016FAO/WHO, 2002

Non c’è ancora un consenso globale sulla definizione del termine “postbiotico”, in quanto è abbastanza nuovo nel campo della biotica. Il miglior tentativo di definizione è che un “postbiotico è un “composto bioattivo prodotto durante un processo di fermentazione che sostiene la salute e/o il benessere,7Collado et al., 2019 in modo diretto o indiretto”8Tsilingiri et al., 2013 . È importante sottolineare che non è più necessaria la vitalità del microrganismo alla base dell’effetto.  Pertanto, le cellule microbiche non vitali, inattivate o uccise dal calore (chiamate anche parabiotici), i metaboliti microbici (proteine, lipidi, carboidrati, vitamine, acidi organici), i componenti della parete cellulare o altre molecole complesse della matrice extracellulare batterica possono essere considerati come postbiotici.9.13George Kerry et al., 2018 Malagón-Rojas et al., 2020 Taverniti et al., 2011 Aguilar-Toalá et al., 2018  Konstantinov et al., 2013

Espandi bibliografia Chiudi bibliografia

1. Wegh CAM, Geerlings SY, Knol J, Roeselers G, Belzer C. Postbiotics and Their Potential Applications in Early Life Nutrition and Beyond. Int J Mol Sci. 2019 Sep 20;20(19). pii: E4673. doi: 10.3390/ijms20194673. Review. PubMed PMID:31547172; PubMed Central PMCID: PMC6801921.

2. Gasbarrini G, Bonvicini F, Gramenzi A. Probiotics History. J Clin Gastroenterol. 2016 Nov/Dec;50 Suppl 2, Proceedings from the 8th Probiotics,Prebiotics & New Foods for Microbiota and Human Health meeting held in Rome, Italy on September 13-15, 2015:S116-S119. PubMed PMID: 27741152.

3. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, Morelli L, Canani RB, Flint HJ, Salminen S, Calder PC, Sanders ME. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):506-14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66. Epub 2014 Jun 10. PubMed PMID: 24912386.

4. Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K, Stanton C, Swanson KS, Cani PD, Verbeke K, Reid G. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP)consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;14(8):491-502. doi: 10.1038/nrgastro.2017.75. Epub 2017 Jun 14. Review. PubMed PMID: 28611480.

5. FAO/WHO. Food and Agriculture Organization of the United Nations/World Health Organization Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria.

6. Food and Agriculture Organization of the United Nations/World Health Organization (FAO/WHO). Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food. In Joint Fao/Who Working Group on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food; WHO: London, ON, Canada, 2002.

7. Collado MC, Vinderola G, Salminen S. Postbiotics: facts and open questions. A position paper on the need for a consensus definition. Benef Microbes. 2019 Oct 14;10(7):711-719. doi: 10.3920/BM2019.0015. Epub 2019 Aug 7. PubMed PMID: 31965850.

8. Tsilingiri K, Rescigno M. Postbiotics: what else? Benef Microbes. 2013 Mar 1;4(1):101-7. doi: 10.3920/BM2012.0046. Review. PubMed PMID: 23271068.

9. George Kerry R, Patra JK, Gouda S, Park Y, Shin HS, Das G. Benefaction of probiotics for human health: A review. J Food Drug Anal. 2018 Jul;26(3):927-939. doi: 10.1016/j.jfda.2018.01.002. Epub 2018 Feb 2. Review. PubMed PMID: 29976412.

10. Malagón-Rojas JN, Mantziari A, Salminen S, Szajewska H. Postbiotics for Preventing and Treating Common Infectious Diseases in Children: A Systematic Review. Nutrients. 2020 Jan 31;12(2). pii: E389. doi: 10.3390/nu12020389. Review. PubMed PMID: 32024037; PubMed Central PMCID: PMC7071176.

11. Taverniti V, Guglielmetti S. The immunomodulatory properties of probiotic microorganisms beyond their viability (ghost probiotics: proposal of paraprobiotic concept). Genes Nutr. 2011 Aug;6(3):261-74. doi:10.1007/s12263-011-0218-x. Epub 2011 Apr 16. PubMed PMID: 21499799; PubMed Central PMCID: PMC3145061.

12. Aguilar-Toalá, J.; Garcia-Varela, R.; Garcia, H.; Mata-Haro, V.; González-Córdova, A.; Vallejo-Cordoba, B.; Hernández-Mendoza, A. Postbiotics: An evolving term within the functional foods field. Trends Food Sci. Technol. 2018, 75, 105–114.

13. Konstantinov SR, Kuipers EJ, Peppelenbosch MP. Functional genomic analyses of the gut microbiota for CRC screening. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013Dec;10(12):741-5. doi: 10.1038/nrgastro.2013.178. Epub 2013 Sep 17. PubMed PMID: 24042452.

IN CHE MODO I POST-BIOTICI SI DIFFERENZIANO DAI PROBIOTICI E DAI PREBIOTICI E QUALI SONO I LORO BENEFICI?

La maggior parte dei probiotici sono batteri lattici (LAB) come il Lactobacillus o le specie di Bifidobacterium. Sono generalmente riconosciuti come sicuri (GRAS) dalla FDA14O’Toole et al., 2017 e sono utilizzati per una varietà di applicazioni che vanno dall’industria alimentare alla pratica clinica.3Hill et al., 201414O’Toole et al., 201715Wilkins et al., 2017 Tuttavia, ci sono crescenti preoccupazioni nelle comunità scientifiche e mediche per quanto riguarda la sicurezza dell’uso dei probiotici nelle popolazioni vulnerabili, in particolare i bambini più piccoli e gli adulti con condizioni di fondo.16.18Goldstein et al., 2015 Doron et al., 2015 Ohishi et al., 2010

Una delle principali preoccupazioni è la traslocazione dei probiotici dall’intestino – o più in generale dall’area di applicazione – alla circolazione sistemica per provocare la batteremia.19.26Barraud et al., 2013 Barraud et al., 2010 Honeycut et al., 2007 Suez et al., 2018 Zmora et al., 2018 Kunz et al., 2004 Salminen et al., 2003 Thomas et al., 2010 Questa preoccupazione è stata drammaticamente convalidata da Yelin et al, che hanno dimostrato che i probiotici possono causare direttamente la batteremia ed evolvere in modo adattivo nei pazienti gravemente malati.27Yelin et al., 2019  Un altro problema è la potenziale acquisizione e il trasferimento di geni di resistenza agli antibiotici a batteri patogeni attraverso il trasferimento genico orizzontale.28Wong et al., 201529Aceti et al., 2018 Inoltre, specifici ceppi probiotici possono esprimere fattori di virulenza putativi che portano a effetti citotossici30Rowan et al., 2001 o sostituire i batteri benefici commensali esistenti.

La maggior parte dei prebiotici sono a base di carboidrati31Sanders et al., 2019 e comprendono oligosaccaridi come i galattooligosaccaridi a catena corta (scGOS) e i fruttooligosaccaridi a catena lunga (lcFOS)32.34Giovannini et al., 2014 Vandenplas et al., 2015 Sierra et al., 2014 nonché varie fibre alimentari. Si suppone che i prebiotici modulino selettivamente il microbiota promuovendo la crescita di alcune specie al fine di conferire un beneficio alla salute.4Gibson et al., 2017 Tuttavia, gli studi di sequenziamento dei microbiomi hanno rivelato che i risultati della somministrazione di prebiotici sono molto più complessi35Hutkins et al., 2016, in quanto i membri inattesi o ancora non identificati del microbiota possono essere arricchiti direttamente o attraverso l’alimentazione incrociata.36.38Trompette et al., 2014 Holscher et al., 2015 Salonen et al., 2014

I postbiotici sembrano affrontare la maggior parte di questi problemi e limitazioni. In particolare, sono più sicuri dei probiotici, poiché possono essere dosati in modo ottimale senza il rischio di crescita batterica.39de Almada et al., 2016

tab sciencex
Espandi bibliografia Chiudi bibliografia

3. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, Morelli L, Canani RB, Flint HJ, Salminen S, Calder PC, Sanders ME. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):506-14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66. Epub 2014 Jun 10. PubMed PMID: 24912386.

4. Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K, Stanton C, Swanson KS, Cani PD, Verbeke K, Reid G. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP)consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;14(8):491-502. doi: 10.1038/nrgastro.2017.75. Epub 2017 Jun 14. Review. PubMed PMID: 28611480.

14. O’Toole PW, Marchesi JR, Hill C. Next-generation probiotics: the spectrum from probiotics to live biotherapeutics. Nat Microbiol. 2017 Apr 25;2:17057. doi:10.1038/nmicrobiol.2017.57. PubMed PMID: 28440276.

15. Wilkins T, Sequoia J. Probiotics for Gastrointestinal Conditions: A Summary of the Evidence. Am Fam Physician. 2017 Aug 1;96(3):170-178. Review. PubMed PMID:28762696.

16. Goldstein EJ, Tyrrell KL, Citron DM. Lactobacillus species: taxonomiccomplexity and controversial susceptibilities. Clin Infect Dis. 2015 May 15;60 Suppl 2:S98-107. doi: 10.1093/cid/civ072. Review. PubMed PMID: 25922408.

17. Doron S, Snydman DR. Risk and safety of probiotics. Clin Infect Dis. 2015 May 15;60 Suppl 2:S129-34. doi: 10.1093/cid/civ085. Review. PubMed PMID: 25922398; PubMed Central PMCID: PMC4490230.

18. Ohishi A, Takahashi S, Ito Y, Ohishi Y, Tsukamoto K, Nanba Y, Ito N, Kakiuchi S, Saitoh A, Morotomi M, Nakamura T. Bifidobacterium septicemia associated withpostoperative probiotic therapy in a neonate with omphalocele. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):679-81. doi:10.1016/j.jpeds.2009.11.041. PubMed PMID: 20303445.

19. Barraud D, Bollaert PE, Gibot S. Impact of the administration of probiotics on mortality in critically ill adult patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. Chest. 2013 Mar;143(3):646-655. doi: 10.1378/chest.12-1745.Review. PubMed PMID: 23460153.

20. Barraud D, Blard C, Hein F, Marçon O, Cravoisy A, Nace L, Alla F, Bollaert PE, Gibot S. Probiotics in the critically ill patient: a double blind, randomized, placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2010 Sep;36(9):1540-7. doi: 10.1007/s00134-010-1927-0. Epub 2010 May 26. PubMed PMID: 20502866.

21. Honeycutt TC, El Khashab M, Wardrop RM 3rd, McNeal-Trice K, Honeycutt AL,Christy CG, Mistry K, Harris BD, Meliones JN, Kocis KC. Probiotic administration and the incidence of nosocomial infection in pediatric intensive care: a randomized placebo-controlled trial. Pediatr Crit Care Med. 2007 Sep;8(5):452-8; quiz 464. PubMed PMID: 17693918.

22. Suez J, Zmora N, Zilberman-Schapira G, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S,Zur M, Regev-Lehavi D, Ben-Zeev Brik R, Federici S, Horn M, Cohen Y, Moor AE,Zeevi D, Korem T, Kotler E, Harmelin A, Itzkovitz S, Maharshak N, Shibolet O,Pevsner-Fischer M, Shapiro H, Sharon I, Halpern Z, Segal E, Elinav E.Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT. Cell. 2018 Sep 6;174(6):1406-1423.e16. doi:10.1016/j.cell.2018.08.047. PubMed PMID: 30193113.

23. Zmora N, Zilberman-Schapira G, Suez J, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S,Kotler E, Zur M, Regev-Lehavi D, Brik RB, Federici S, Cohen Y, Linevsky R,Rothschild D, Moor AE, Ben-Moshe S, Harmelin A, Itzkovitz S, Maharshak N, Shibolet O, Shapiro H, Pevsner-Fischer M, Sharon I, Halpern Z, Segal E, Elinav E.Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features. Cell. 2018 Sep 6;174(6):1388-1405.e21. doi: 10.1016/j.cell.2018.08.041. PubMed PMID: 30193112.

24. Kunz AN, Noel JM, Fairchok MP. Two cases of Lactobacillus bacteremia during probiotic treatment of short gut syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004 Apr;38(4):457-8. PubMed PMID: 15085028.

25. Salminen MK, Rautelin H, Tynkkynen S, Poussa T, Saxelin M, Valtonen V, Järvinen A. Lactobacillus bacteremia, clinical significance, and patient outcome, with special focus on probiotic L. rhamnosus GG. Clin Infect Dis. 2004 Jan 1;38(1):62-9. Epub 2003 Dec 4. PubMed PMID: 14679449.

26. Thomas DW, Greer FR; American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition; American Academy of Pediatrics Section on Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Probiotics and prebiotics in pediatrics. Pediatrics. 2010 Dec;126(6):1217-31. doi: 10.1542/peds.2010-2548. Epub 2010 Nov 29. Review. PubMed PMID: 21115585.

27. Yelin I, Flett KB, Merakou C, Mehrotra P, Stam J, Snesrud E, Hinkle M, Lesho E, McGann P, McAdam AJ, Sandora TJ, Kishony R, Priebe GP. Genomic and epidemiological evidence of bacterial transmission from probiotic capsule to blood in ICU patients. Nat Med. 2019 Nov;25(11):1728-1732. doi:10.1038/s41591-019-0626-9. Epub 2019 Nov 7. PubMed PMID: 31700189; PubMed Central PMCID: PMC6980696.

28. Wong A, Ngu DY, Dan LA, Ooi A, Lim RL. Detection of antibiotic resistance in probiotics of dietary supplements. Nutr J. 2015 Sep 14;14:95. doi:10.1186/s12937-015-0084-2. PubMed PMID: 26370532; PubMed Central PMCID: PMC4568587.

29. Aceti A, Beghetti I, Maggio L, Martini S, Faldella G, Corvaglia L. Filling the Gaps: Current Research Directions for a Rational Use of Probiotics in Preterm Infants. Nutrients. 2018 Oct 10;10(10). pii: E1472. doi: 10.3390/nu10101472. Review. PubMed PMID: 30308999; PubMed Central PMCID: PMC6213418.

30. Rowan NJ, Deans K, Anderson JG, Gemmell CG, Hunter IS, Chaithong T. Putative virulence factor expression by clinical and food isolates of Bacillus spp. after growth in reconstituted infant milk formulae. Appl Environ Microbiol. 2001 Sep;67(9):3873-81. PubMed PMID: 11525980; PubMed Central PMCID: PMC93104.

31. Sanders ME, Merenstein DJ, Reid G, Gibson GR, Rastall RA. Probiotics and prebiotics in intestinal health and disease: from biology to the clinic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Oct;16(10):605-616. doi:10.1038/s41575-019-0173-3. Epub 2019 Jul 11. Review. PubMed PMID: 31296969.

32. Giovannini M, Verduci E, Gregori D, Ballali S, Soldi S, Ghisleni D, Riva E; PLAGOS Trial Study Group. Prebiotic effect of an infant formula supplemented with galacto-oligosaccharides: randomized multicenter trial. J Am Coll Nutr.2014;33(5):385-93.doi:10.1080/07315724.2013.878232. Epub 2014 Oct 10. PubMed PMID: 25302927.

33. Vandenplas Y, Zakharova I, Dmitrieva Y. Oligosaccharides in infant formula: more evidence to validate the role of prebiotics. Br J Nutr. 2015 May 14;113(9):1339-44. doi: 10.1017/S0007114515000823. Review. PubMed PMID: 25989994.

34. Sierra C, Bernal MJ, Blasco J, Martínez R, Dalmau J, Ortuño I, Espín B, Vasallo MI, Gil D, Vidal ML, Infante D, Leis R, Maldonado J, Moreno JM, Román E. Prebiotic effect during the first year of life in healthy infants fed formula containing GOS as the only prebiotic: a multicentre, randomised, double-blind and placebo-controlled trial. Eur J Nutr. 2015 Feb;54(1):89-99. doi:10.1007/s00394-014-0689-9. Epub 2014 Mar 27. PubMed PMID: 24671237; PubMed Central PMCID: PMC4303717.

35. Hutkins RW, Krumbeck JA, Bindels LB, Cani PD, Fahey G Jr, Goh YJ, Hamaker B, Martens EC, Mills DA, Rastal RA, Vaughan E, Sanders ME. Prebiotics: why definitions matter. Curr Opin Biotechnol. 2016 Feb;37:1-7. doi: 10.1016/j.copbio.2015.09.001. Epub 2015 Sep 29. Review. PubMed PMID: 26431716; PubMed Central PMCID: PMC4744122.

36. Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K, Sichelstiel AK, Sprenger N, Ngom-Bru C, Blanchard C, Junt T, Nicod LP, Harris NL, Marsland BJ. Gut microbiota metabolism of dietary fiber influences allergic airway disease and hematopoiesis. Nat Med. 2014 Feb;20(2):159-66. doi: 10.1038/nm.3444. Epub 2014 Jan 5. PubMed PMID: 24390308.

37. Holscher HD, Caporaso JG, Hooda S, Brulc JM, Fahey GC Jr, Swanson KS. Fiber supplementation influences phylogenetic structure and functional capacity of the human intestinal microbiome: follow-up of a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2015 Jan;101(1):55-64. doi: 10.3945/ajcn.114.092064. Epub 2014 Nov 12. PubMed PMID: 25527750.

38. Salonen A, Lahti L, Salojärvi J, Holtrop G, Korpela K, Duncan SH, Date P, Farquharson F, Johnstone AM, Lobley GE, Louis P, Flint HJ, de Vos WM. Impact of diet and individual variation on intestinal microbiota composition and fermentation products in obese men. ISME J. 2014 Nov;8(11):2218-30. doi: 10.1038/ismej.2014.63. Epub 2014 Apr 24. PubMed PMID: 24763370; PubMed Central PMCID: PMC4992075.

39. de Almada, C. N., Almada, C. N., Martinez, R. C. R., & Sant ́Ana, A. S. (2016). Paraprobiotics: Evidences on their ability to modify biological responses, inactivation methods and perspectives on their application in foods. Trends in Food Science & Technology, 58, 96–114.

QUAL È IL MECCANISMO D'AZIONE DELLA POSTBIOTICA?

Contrariamente a quanto si crede comunemente, la vitalità batterica non è richiesta per l’efficacia40Piqué et al., 2019 e i postbiotici possono imitare i meccanismi d’azione dei probiotici attraverso i componenti delle cellule microbiche e dei metaboliti. I post-biotici agiscono principalmente a due livelli:

Effetto sulle interazioni della comunità microbica

I post-biotici possono inibire gli agenti patogeni attraverso l’effetto delle batteriocine e degli acidi organici e possono prevenire l’adesione degli agenti patogeni, l’invasione e la formazione di biofilm.1Wegh et al., 201940Piqué et al., 2019

La concorrenza con gli agenti patogeni gastrointestinali per i siti di adesione è stata ben documentata nei postbiotici come le cellule uccise dal calore.41.44Canducci et al., 2000 Aiba et al., 2017 Chauvière et al., 1992 Moyen et al., 1986 I componenti delle pareti cellulari come gli esopolisaccaridi (EPS) isolati dal LAB possiedono proprietà antiadesive contro gli agenti patogeni, in particolare attraverso la formazione di una pellicola protettiva.40Piqué et al., 201945Sarkar et al., 201646Castro-Bravo et al., 2018 Anche le proteine dello strato superficiale (SLP) possono contribuire alla co-aggregazione di batteri patogeni.47Lebeer et al., 201048Tareb et al., 2013

I supernatanti senza cellule contengono una vasta gamma di composti antibatterici come l’acido lattico e il perossido di idrogeno.40Piqué et al., 201949Mariam et al., 2014 50Lukic et al., 2017 Contengono anche peptidi antimicrobici (AMP) come le batteriocine, che sono AMP sintetizzati ribosomicamente. Le batteriocine hanno proprietà batteriostatiche o battericide ben descritte.51.54Kareem et al., 2014 Ooi et al., 2015 Dobson et al., 2011 do Carmo et al., 2018 Altre proprietà interessanti delle batteriocine sono una buona tolleranza al pH (da 3 a 10) e la stabilità termica, che permette alle batteriocine di mantenere la loro attività biologica nelle cellule uccise dal calore.45Sarkar et al., 2016

Effetto sulle interazioni ospitante-microbiota

I postbiotici hanno effetti immunomodulatori simili a quelli dei probiotici viventi.11Taverniti et al., 2011 I LAB possono provocare la produzione di IL-12, che promuove l’immunità innata.55Arai et al., 2018 È interessante notare che i postbiotici come i batteri uccisi dal calore hanno indotto livelli ancora più elevati di IL-12 rispetto ai batteri vivi.56Izumo et al., 201157Sashihara et al., 2007 Lactobacillus paracasei sembra avere la più alta capacità di indurre la secrezione di IL-12 rispetto a Lactobacillus reuteri, Lactobacillus casei e Lactobacillus plantarum.55Arai et al., 2018 Altri esperimenti con i postbiotici derivanti da Bifidobacterium breve e Streptococcus thermophilus hanno indotto un’elevata secrezione di IL-10 attraverso TLR-2, indicando funzioni immunitarie di regolazione.58Hoarau et al., 2006

Inoltre, componenti della parete cellulare come gli acidi lipoteicoici e i peptidoglicani sono coinvolti nelle proprietà immunomodulatorie dei postbiotici.59Lee et al., 201360Vinogradov et al., 2016 Gli acidi lipoteicoici hanno dimostrato di essere induttori IL-1261Kolling et al., 2018 mentre i peptidoglicani possono inibire il rilascio di citochine infiammatorie.62Wu et al., 2015 Anche l’EPS e la SLP sono coinvolti nella diafonia con il sistema immunitario dell’ospitante e hanno dimostrato di svolgere un ruolo nell’omeostasi intestinale.45Sarkar et al., 201663Patten et al., 201364Gareau et al., 2010 Sono stati descritti vari benefici per la salute dell’EPS, tra cui gli effetti cardio-protettivi, antiulcera, antiossidanti, ipocolesterolemici e anti-proliferativi.1Wegh et al., 201965.67Das et al., 2014 Hongpattarakere et al., 2012 Wang et al., 2014 Infine, i surnatanti senza cellule contengono metaboliti e fattori solubili che possono interagire con le cellule immunitarie delle mucose e possiedono attività antinfiammatoria e antiossidante.58Hoarau et al., 200668De Marco et al., 2018

Espandi bibliografia Chiudi bibliografia

1. Wegh CAM, Geerlings SY, Knol J, Roeselers G, Belzer C. Postbiotics and Their Potential Applications in Early Life Nutrition and Beyond. Int J Mol Sci. 2019 Sep 20;20(19). pii: E4673. doi: 10.3390/ijms20194673. Review. PubMed PMID:31547172; PubMed Central PMCID: PMC6801921.

11. Taverniti V, Guglielmetti S. The immunomodulatory properties of probiotic microorganisms beyond their viability (ghost probiotics: proposal of paraprobiotic concept). Genes Nutr. 2011 Aug;6(3):261-74. doi:10.1007/s12263-011-0218-x. Epub 2011 Apr 16. PubMed PMID: 21499799; PubMed Central PMCID: PMC3145061.

40. Piqué N, Berlanga M, Miñana-Galbis D. Health Benefits of Heat-Killed (Tyndallized) Probiotics: An Overview. Int J Mol Sci. 2019 May 23;20(10). pii: E2534. doi: 10.3390/ijms20102534. Review. PubMed PMID: 31126033; PubMed Central PMCID: PMC6566317.

41. Canducci F, Armuzzi A, Cremonini F, Cammarota G, Bartolozzi F, Pola P, Gasbarrini G, Gasbarrini A. A lyophilized and inactivated culture of Lactobacillus acidophilus increases Helicobacter pylori eradication rates. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Dec;14(12):1625-9. PubMed PMID: 11121911.

42. Aiba Y, Ishikawa H, Tokunaga M, Komatsu Y. Anti-Helicobacter pylori activity of non-living, heat-killed form of lactobacilli including Lactobacillus johnsonii No.1088. FEMS Microbiol Lett. 2017 Jun 15;364(11). doi: 10.1093/femsle/fnx102.PubMed PMID: 28505287.

43. Chauvière G, Coconnier MH, Kerneis S, Darfeuille-Michaud A, Joly B, Servin AL.Competitive exclusion of diarrheagenic Escherichia coli (ETEC) from human enterocyte-like Caco-2 cells by heat-killed Lactobacillus. FEMS Microbiol Lett. 1992 Mar 15;70(3):213-7. PubMed PMID: 1624102.

44. Moyen EN, Bonneville F, Fauchère JL. [Modification of intestinal colonization and translocation of Campylobacter jejuni by erythromycin and an extract of Lactobacillus acidophilus in axenic mice]. Ann Inst Pasteur Microbiol (1985).1986 Mar-Apr;137A(2):199-207. French. PubMed PMID: 3122638

45. Sarkar A, Mandal S. Bifidobacteria-Insight into clinical outcomes and mechanisms of its probiotic action. Microbiol Res. 2016 Nov;192:159-171. doi:10.1016/j.micres.2016.07.001. Epub 2016 Jul 11. Review. PubMed PMID: 27664734.

46. Castro-Bravo N, Wells JM, Margolles A, Ruas-Madiedo P. Interactions of Surface Exopolysaccharides From Bifidobacterium and Lactobacillus Within the Intestinal Environment. Front Microbiol. 2018 Oct 11;9:2426. doi: 10.3389/fmicb.2018.02426. eCollection 2018. Review. PubMed PMID: 30364185; PubMed Central PMCID:PMC6193118.

47. Lebeer S, Vanderleyden J, De Keersmaecker SC. Host interactions of probiotic bacterial surface molecules: comparison with commensals and pathogens. Nat Rev Microbiol. 2010 Mar;8(3):171-84. doi: 10.1038/nrmicro2297. Review. PubMed PMID: 20157338.

48. Tareb R, Bernardeau M, Gueguen M, Vernoux JP. In vitro characterization of aggregation and adhesion properties of viable and heat-killed forms of two probiotic Lactobacillus strains and interaction with foodborne zoonotic bacteria, especially Campylobacter jejuni. J Med Microbiol. 2013 Apr;62(Pt 4):637-649. doi:10.1099/jmm.0.049965-0. Epub 2013 Jan 17. PubMed PMID: 23329323.

49. Mariam SH, Zegeye N, Tariku T, Andargie E, Endalafer N, Aseffa A. Potential of cell-free supernatants from cultures of selected lactic acid bacteria and yeast obtained from local fermented foods as inhibitors of Listeria monocytogenes,Salmonella spp. and Staphylococcus aureus. BMC Res Notes. 2014 Sep 4;7:606. doi: 10.1186/1756-0500-7-606. PubMed PMID: 25190588; PubMed Central PMCID: PMC4167124.

50. Lukic J, Chen V, Strahinic I, Begovic J, Lev-Tov H, Davis SC, Tomic-Canic M, Pastar I. Probiotics or pro-healers: the role of beneficial bacteria in tissue repair. Wound Repair Regen. 2017 Nov;25(6):912-922. doi: 10.1111/wrr.12607. Epub 2018 Feb 9. Review. PubMed PMID: 29315980; PubMed Central PMCID: PMC5854537.

51. Kareem KY, Hooi Ling F, Teck Chwen L, May Foong O, Anjas Asmara S. Inhibitory activity of postbiotic produced by strains of Lactobacillus plantarum using reconstituted media supplemented with inulin. Gut Pathog. 2014 Jun 14;6:23. doi: 10.1186/1757-4749-6-23. eCollection 2014. PubMed PMID: 24991236; PubMed Central PMCID: PMC4076511.

52. Ooi MF, Mazlan N, Foo HL, et al. Effects of carbon and nitrogen sources on bacteriocin inhibitory activity of postbiotic metabolites produced by Lactobacillus plantarum I–UL4. Malays J Microbiol. 2015;11:176e84.

53. Dobson A, Cotter PD, Ross RP, Hill C. Bacteriocin production: a probiotic trait? Appl Environ Microbiol. 2012 Jan;78(1):1-6. doi: 10.1128/AEM.05576-11. Epub 2011 Oct 28. Review. PubMed PMID: 22038602; PubMed Central PMCID: PMC3255625.

54. do Carmo MS, Santos CID, Araújo MC, Girón JA, Fernandes ES, Monteiro-Neto V. Probiotics, mechanisms of action, and clinical perspectives for diarrhea management in children. Food Funct. 2018 Oct 17;9(10):5074-5095. doi:10.1039/c8fo00376a. Review. PubMed PMID: 30183037.

55. Arai S, Iwabuchi N, Takahashi S, Xiao JZ, Abe F, Hachimura S. Orallyadministered heat-killed Lactobacillus paracasei MCC1849 enhancesantigen-specific IgA secretion and induces follicular helper T cells in mice. PLoS One. 2018 Jun 13;13(6):e0199018. doi: 10.1371/journal.pone.0199018. eCollection 2018. PubMed PMID: 29897995; PubMed Central PMCID: PMC5999281.

56. Izumo, T., Ida, M., Maekawa, T., Furukawa, Y., Kitagawa, Y. & Kiso, Y. (2011). Comparison of the immunomodulatory effects of live and heat-killed Lactobacillus pentosus S-PT84. J Health Sci 57, 304–310.

57. Sashihara T, Sueki N, Furuichi K, Ikegami S. Effect of growth conditions ofLactobacillus gasseri OLL2809 on the immunostimulatory activity for production of interleukin-12 (p70) by murine splenocytes. Int J Food Microbiol. 2007 Dec 15;120(3):274-81. Epub 2007 Sep 15. PubMed PMID: 17936392.

58. Hoarau C, Lagaraine C, Martin L, Velge-Roussel F, Lebranchu Y. Supernatant of Bifidobacterium breve induces dendritic cell maturation, activation, and survivalthrough a Toll-like receptor 2 pathway. J Allergy Clin Immunol. 2006Mar;117(3):696-702. Epub 2006 Jan 27. PubMed PMID: 16522473.

59. Lee IC, Tomita S, Kleerebezem M, Bron PA. The quest for probiotic effectormolecules–unraveling strain specificity at the molecular level. Pharmacol Res.2013 Mar;69(1):61-74. doi: 10.1016/j.phrs.2012.09.010. Epub 2012 Oct 8. Review.PubMed PMID: 23059538.

60. Vinogradov E, Sadovskaya I, Grard T, Chapot-Chartier MP. Structural studies ofthe rhamnose-rich cell wall polysaccharide of Lactobacillus casei BL23. CarbohydrRes. 2016 Nov 29;435:156-161. doi:10.1016/j.carres.2016.10.002. Epub 2016 Oct 8.PubMed PMID: 27756016.

61. Kolling Y, Salva S, Villena J, Alvarez S. Are the immunomodulatory properties of Lactobacillus rhamnosus CRL1505 peptidoglycan common for all Lactobacilli during respiratory infection in malnourished mice? PLoS One. 2018 Mar 8;13(3):e0194034. doi: 10.1371/journal.pone.0194034. eCollection 2018. PubMed PMID: 29518131; PubMed Central PMCID: PMC5843338.

62. Wu Z, Pan D, Guo Y, Sun Y, Zeng X. Peptidoglycan diversity and anti-inflammatory capacity in Lactobacillus strains. Carbohydr Polym. 2015 Sep

5;128:130-7. doi: 10.1016/j.carbpol.2015.04.026. Epub 2015 Apr 22. PubMed PMID: 26005148.

63. Patten DA, Leivers S, Chadha MJ, Maqsood M, Humphreys PN, Laws AP, Collett A. The structure and immunomodulatory activity on intestinal epithelial cells of the EPSs isolated from Lactobacillus helveticus sp. Rosyjski and Lactobacillus acidophilus sp. 5e2. Carbohydr Res. 2014 Jan 30;384:119-27. doi:

10.1016/j.carres.2013.12.008. Epub 2013 Dec 12. PubMed PMID: 24394883.

64. Gareau MG, Sherman PM, Walker WA. Probiotics and the gut microbiota in intestinal health and disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010

Sep;7(9):503-14. doi: 10.1038/nrgastro.2010.117. Epub 2010 Jul 27. Review. PubMed PMID: 20664519; PubMed Central PMCID: PMC4748966.

65. Das D, Baruah R, Goyal A. A food additive with prebiotic properties of an α-d-glucan from lactobacillus plantarum DM5. Int J Biol Macromol. 2014

Aug;69:20-6. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2014.05.029. Epub 2014 May 20. PubMed PMID: 24857877.

66. Hongpattarakere, T.; Cherntong, N.; Wichienchot, S.; Kolida, S.; Rastall, R.A. In vitro prebiotic evaluation of exopolysaccharides produced by marine isolated lactic acid bacteria. Carbohyd. Polym. 2012, 87, 846–852.

67. Wang K, Li W, Rui X, Chen X, Jiang M, Dong M. Characterization of a novel exopolysaccharide with antitumor activity from Lactobacillus plantarum 70810. Int J Biol Macromol. 2014 Feb;63:133-9. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2013.10.036. Epub 2013 Nov 1. PubMed PMID: 24189393.

68. De Marco S, Sichetti M, Muradyan D, Piccioni M, Traina G, Pagiotti R, Pietrella D. Probiotic Cell-Free Supernatants Exhibited Anti-Inflammatory and Antioxidant Activity on Human Gut Epithelial Cells and Macrophages Stimulated with LPS. Evid Based Complement Alternat Med. 2018 Jul 4;2018:1756308. doi:10.1155/2018/1756308. eCollection 2018. PubMed PMID: 30069221; PubMed Central PMCID: PMC6057331.

LA POSTBIOTICA NEL CONTESTO DELL'ODONTOIATRIA

Le malattie orali sono tra le più diffuse al mondo. La carie dentale (carie dentale) e la parodontite grave (malattia delle gengive) colpiscono il 35% e il 10,8% della popolazione mondiale, rispettivamente.69GBD 201770Peres et al., 2010 Queste malattie sono causate da microrganismi e sono la conseguenza di una disbiosi.71López-López et al., 2017

Carie dentali

L’eziologia della carie è polimicrobica.71López-López et al., 2017 Gli streptococchi (soprattutto Streptococcus mutans) e i lattobacilli sono ben noti per la loro associazione con la carie, ma recenti analisi microbiologiche hanno evidenziato il coinvolgimento di altri agenti patogeni come i batteri non streptococcici.72.76Lamont et al., 2018 Hajishengallis et al., 2016 Mira et al., 2017 Tanner et al., 2018 Eriksson et al., 2017 La carie dentale è guidata da interazioni dieta-microbiota che possono portare a un’acidificazione dell’ecosistema, seguita da disbiosi, un successivo biofilm cariogeno e, in ultima analisi, alla distruzione del tessuto dentale mineralizzato.72Lamont et al., 201877.81Bowen et al., 2017 Kilian et al., 2016 Marsh et al., 2017 Takahashi et al., 2011 Pitts et al., 2017 

La prevenzione della carie dentale consiste nella rimozione del biofilm cariogeno esistente, nella prevenzione dell’accumulo di biofilm attraverso perturbazioni meccaniche o approcci antimicrobici convenzionali ad ampio spettro e nella riduzione del tasso di demineralizzazione dello smalto.

Tuttavia, tali approcci non si sono dimostrati efficaci in popolazioni particolarmente vulnerabili alla carie, come i bambini e gli anziani che hanno problemi di destrezza che impediscono uno spazzolamento ottimale dei denti.72Lamont et al., 2018 Inoltre, alcune aree come le superfici solcali e interprossimali sono di difficile accesso. 72Lamont et al., 2018 Gli antimicrobici ad ampio spettro come la clorexidina (CHX) hanno un’efficacia molto limitata sui biofilm, e anche gli antisettici come il perossido di idrogeno mostrano un’attività antimicrobica limitata sui biofilm anche a concentrazioni elevate.82Liu et al., 2018 Inoltre, possono aumentare la suscettibilità alla reinfezione da parte di agenti patogeni.83Guo et al., 2015 Studi recenti hanno persino dimostrato che il CHX può indurre un’ulteriore perturbazione del microbiota comensale84Chatzigiannidou et al., 2020 e indurre uno spostamento verso un ambiente acido benefico per la carie dentale.85Bescos et al., 2020 Per quanto riguarda il fluoruro, può limitare la demineralizzazione dello smalto e promuovere la remineralizzazione, tuttavia, il suo effetto sul biofilm cariogeno è limitato.72Lamont et al., 2018 Pertanto, vi è un’esigenza cruciale di strategie mirate specificamente alla disbiosi microbica associata alla carie e al biofilm cariogeno.

Parodontiti

Le malattie parodontali comprendono vari disturbi infiammatori dei tessuti che sostengono i denti, che includono la gengiva, il legamento parodontale e l’osso alveolare (collettivamente noto come parodonto), e vanno dalla gengivite alla parodontite cronica.86Kinane et al., 201787Hajishengallis et al., 2015 Uno dei fattori chiave nell’eziologia della parodontite è una sovversione batterica attiva della risposta immunitaria dell’ospitante, che porta alla distruzione dei tessuti e consente la persistenza del patogeno.87Hajishengallis et al., 2015  Ciò porta al mantenimento di un’infiammazione disbiotica e, in ultima analisi, alla perdita dei denti.88Darveau et al., 201289Hajishengallis et al., 2011 Inoltre, la parodontite è stata associata a una vasta gamma di malattie sistemiche, tra cui le malattie cardiovascolari, il diabete mellito e gli esiti negativi della gravidanza.90.95Monsarrat et al., 2016 Beck et al., 2019 Kumar et al., 2017 Bui et al., 2019 Hand et al., 2016 Potempa et al., 2017 

La gestione delle gengiviti e delle parodontiti croniche si basa su strategie volte ad eliminare il biofilm patogeno e a controllare l’infiammazione. Esse comprendono lo sbrigliamento (rimozione della placca dentale e del calcolo con incrostazione e piallatura delle radici), interventi chirurgici, follow-up mediante profilassi professionale, pratiche quotidiane di igiene orale autoeffettuate e, in alcuni casi, terapie aggiuntive come antibiotici sistemici e antimicrobici.86Kinane et al., 201796Gatei et al., 201797van der Weijden et al., 2005

Tuttavia, sebbene questi approcci portino ad una temporanea riduzione del biofilm e della conseguente infiammazione, non riescono a controllare la malattia in una percentuale significativa di pazienti.96.98Gatei et al., 2017 van der Weijden et al., 2005 Quirynen et al., 2000 In questo contesto, sono necessarie strategie aggiuntive alternative che mirino specificamente al biofilm patogeno e che modulino l’immunità nel cavo orale.99.101Teughels et al., 2011 Bustamante et al., 2019 Hoare et al., 2017  

Nel complesso, la postbiotica rappresenta un’opportunità sicura ed efficiente per affrontare i limiti delle attuali strategie preventive e terapeutiche legate alla carie dentale e alla gestione delle malattie parodontali.

 

Lactobacillus paracasei GMLN-33

L. paracasei GMNL-33 tyndallizzato, chiamato anche ADP1, è un postbiotico derivato da un ceppo di Lactobacillus paracasei. La tyndallizazione è un processo attraverso il quale si ottiene l’inattivazione attraverso la combinazione di trattamenti termici con periodi di incubazione a temperature più basse.40Piqué et al., 2019102Kim et al., 2012 L. paracasei GMNL-33 appartiene al genere Lactobacillus e al gruppo Lactobacillus casei (LCG). Le specie di L. paracasei sono generalmente riconosciute come sicure dalla FDA e presenti nella lista QPS assemblata dall’EFSA103Hill et al., 2018 e sono già utilizzate come probiotici in varie applicazioni cliniche e industriali.

Diversi studi scientifici e clinici hanno dimostrato che il L. paracasei tyndallizzato GMNL-33 potrebbe inibire gli agenti patogeni cariogeni e perioperatori, portando alle sue proprietà benefiche per la cura della salute orale:

Inibizione in vitro dei patogeni cario e perio-patogeni

Negli esperimenti di co-cultura, dopo 1 ora, L. paracasei tyndalizzato L. GMNL-33 ha inibito dal 60 al 70% della crescita di P. gingivalis e C. periodontitii, e il 50% della crescita di P. intermedia e un campione clinico di campione di placca subgengivale. Dopo 3 ore, l’80% della crescita di P. gingivalis e C. parodontitii è stato inibito.

Inibizione in vivo del cario-patogeno S. mutans

Settantotto soggetti sono stati coinvolti in uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Un gruppo di test (n=42) e un gruppo di controllo (n=36) hanno preso rispettivamente una compressa tyndallizzata L. paracasei GMNL-33 (3×108 cellule/tavoletta) e una compressa placebo orale tre volte al giorno per 2 settimane. I conteggi batterici di S. mutans salivari, lattobacilli e tampone salivari sono stati misurati con i kit per l’inizio (T1) e il completamento (T2) della medicazione e 2 settimane dopo la medicazione (T3). Tra il T2 e il T3 è stata rilevata una significativa riduzione del conteggio di S. mutans salivare (p=0,016).104Chuang et al., 2011 

In uno studio che ha coinvolto un gruppo di 20 bambini di età compresa tra i 13 e i 15 anni, è stata osservata una riduzione del 73,5% dei conteggi di S. mutans dopo 6 settimane di utilizzo di un dentifricio contenente L. paracasei GMNL-33.105Maden et al., 2018  Un altro studio che ha coinvolto un piccolo gruppo di bambini (età media 10,2 anni) ha mostrato che un dentifricio contenente L. paracasei GMNL-33 contenente L. paracasei geneticamente modificato ha ridotto significativamente la crescita del biofilm di S. mutans monospecies fino a 45 minuti dopo la spazzolatura ed essendo immediatamente esposto al 40% di carico di saccarosio.106Srinivasan et al., 2017 

Inibizione in vivo dell’agente patogeno perioperatorio P. gingivalis

Quaranta soggetti sono stati coinvolti in uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo. Un gruppo di prova (n=20) e un gruppo di controllo (n=20) hanno preso rispettivamente una compressa tyndalizzato L. paracasei GMNL-33 (3×108 cellule/tablet) e una compressa placebo orale tre volte al giorno per 8 settimane. La conta totale dei batteri per via orale, la conta dei patogeni parodontali (P. gingivalis & P. intermedia) sono stati esaminati all’inizio del test, a 4 settimane e a 8 settimane dall’iscrizione.

Dopo 8 settimane, la conta totale dei batteri per via orale è diminuita significativamente nel gruppo di test rispetto al gruppo di controllo. La crescita di P. gingivalis e P. intermedia è stata quasi completamente inibita nel gruppo di prova (95% dei pazienti) dopo 4 settimane.107Ching-Pei et al., 2007: Please contact us 

Espandi bibliografia Chiudi bibliografia

40. Piqué N, Berlanga M, Miñana-Galbis D. Health Benefits of Heat-Killed (Tyndallized) Probiotics: An Overview. Int J Mol Sci. 2019 May 23;20(10). pii: E2534. doi: 10.3390/ijms20102534. Review. PubMed PMID: 31126033; PubMed Central PMCID: PMC6566317.

69. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018 Nov10;392(10159):1789-1858. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32279-7. Epub 2018 Nov 8. PubMed PMID: 30496104; PubMedCentral PMCID: PMC6227754.

70. Peres MA, Macpherson LMD, Weyant RJ, Daly B, Venturelli R, Mathur MR, Listl S, Celeste RK, Guarnizo-Herreño CC, Kearns C, Benzian H, Allison P, Watt RG. Oral diseases: a global public health challenge. Lancet. 2019 Jul 20;394(10194):249-260. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31146-8. Review. Erratum in: Lancet. 2019 Sep 21;394(10203):1010. PubMed PMID: 31327369.

71. López-López A, Camelo-Castillo A, Ferrer MD, Simon-Soro Á, Mira A. Health-Associated Niche Inhabitants as Oral Probiotics: The Case of Streptococcus dentisani. Front Microbiol. 2017 Mar 10;8:379. doi: 10.3389/fmicb.2017.00379. eCollection 2017. PubMed PMID: 28344574; PubMed Central PMCID: PMC5344910.

72. Lamont RJ, Koo H, Hajishengallis G. The oral microbiota: dynamic communities and host interactions. Nat Rev Microbiol. 2018 Dec;16(12):745-759. doi: 10.1038/s41579-018-0089-x. Review. PubMed PMID: 30301974; PubMed Central PMCID: PMC6278837.

73. Hajishengallis E, Parsaei Y, Klein MI, Koo H. Advances in the microbialetiology and pathogenesis of early childhood caries. Mol Oral Microbiol. 2017 Feb;32(1):24-34. doi: 10.1111/omi.12152. Epub 2016 Feb 4. Review. PubMed PMID: 26714612; PubMed Central PMCID: PMC4929038.

74. Mira A, Simon-Soro A, Curtis MA. Role of microbial communities in thepathogenesis of periodontal diseases and caries. J Clin Periodontol. 2017 Mar;44 Suppl 18:S23-S38. doi: 10.1111/jcpe.12671. Review. PubMed PMID: 28266108.

75. Tanner ACR, Kressirer CA, Rothmiller S, Johansson I, Chalmers NI. The Caries Microbiome: Implications for Reversing Dysbiosis. Adv Dent Res. 2018Feb;29(1):78-85. doi: 10.1177/0022034517736496. Review. PubMed PMID: 29355414.

76. Eriksson L, Lif Holgerson P, Esberg A, Johansson I. Microbial Complexes and Caries in 17-Year-Olds with and without Streptococcus mutans. J Dent Res. 2018 Mar;97(3):275-282. doi: 10.1177/0022034517731758. Epub 2017 Sep 20. PubMed PMID: 28930642.

77. Bowen WH, Burne RA, Wu H, Koo H. Oral Biofilms: Pathogens, Matrix, andPolymicrobial Interactions in Microenvironments. Trends Microbiol. 2018Mar;26(3):229-242. doi: 10.1016/j.tim.2017.09.008. Epub 2017 Oct 30. Review. PubMed PMID: 29097091; PubMed Central PMCID: PMC5834367.

78. Kilian M, Chapple IL, Hannig M, Marsh PD, Meuric V, Pedersen AM, Tonetti MS,Wade WG, Zaura E. The oral microbiome – an update for oral healthcareprofessionals. Br Dent J. 2016 Nov 18;221(10):657-666. doi: 10.1038/sj.bdj.2016.865. PubMed PMID: 27857087.

79. Marsh PD, Zaura E. Dental biofilm: ecological interactions in health anddisease. J Clin Periodontol. 2017 Mar;44 Suppl 18:S12-S22. doi:10.1111/jcpe.12679. Review. PubMed PMID: 28266111.

80. Takahashi N, Nyvad B. The role of bacteria in the caries process: ecological perspectives. J Dent Res. 2011 Mar;90(3):294-303. doi: 10.1177/0022034510379602. Epub 2010 Oct 5. Review. PubMed PMID: 20924061.

81.Pitts NB, Zero DT, Marsh PD, Ekstrand K, Weintraub JA, Ramos-Gomez F, Tagami J, Twetman S, Tsakos G, Ismail A. Dental caries. Nat Rev Dis Primers. 2017 May 25;3:17030. doi: 10.1038/nrdp.2017.30. Review. PubMed PMID: 28540937.

82. Liu Y, Ren Z, Hwang G, Koo H. Therapeutic Strategies Targeting Cariogenic Biofilm Microenvironment. Adv Dent Res. 2018 Feb;29(1):86-92. doi: 10.1177/0022034517736497. Review. PubMed PMID: 29355421; PubMed Central PMCID: PMC5784482.

83. Guo L, McLean JS, Yang Y, Eckert R, Kaplan CW, Kyme P, Sheikh O, Varnum B, Lux R, Shi W, He X. Precision-guided antimicrobial peptide as a targeted modulator of human microbial ecology. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jun 16;112(24):7569-74.doi: 10.1073/pnas.1506207112. Epub 2015 Jun 1. PubMed PMID: 26034276; PubMed Central PMCID: PMC4475959.

84. Chatzigiannidou I, Teughels W, Van de Wiele T, Boon N. Oral biofilms exposure to chlorhexidine results in altered microbial composition and metabolic profile. NPJ Biofilms Microbiomes. 2020 Mar 20;6(1):13. doi: 10.1038/s41522-020-0124-3. PubMed PMID: 32198347; PubMed Central PMCID: PMC7083908.

85. Bescos R, Ashworth A, Cutler C, Brookes ZL, Belfield L, Rodiles A,Casas-Agustench P, Farnham G, Liddle L, Burleigh M, White D, Easton C, Hickson M. Effects of Chlorhexidine mouthwash on the oral microbiome. Sci Rep. 2020 Mar 24;10(1):5254. doi: 10.1038/s41598-020-61912-4. PubMed PMID: 32210245; PubMed Central PMCID: PMC7093448.

86. Kinane DF, Stathopoulou PG, Papapanou PN. Periodontal diseases. Nat Rev Dis Primers. 2017 Jun 22;3:17038. doi: 10.1038/nrdp.2017.38. Review. PubMed PMID: 28805207.

87. Hajishengallis G. Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic inflammation. Nat Rev Immunol. 2015 Jan;15(1):30-44. doi: 10.1038/nri3785. Review. PubMed PMID: 25534621; PubMed Central PMCID: PMC4276050.

88. Darveau RP, Hajishengallis G, Curtis MA. Porphyromonas gingivalis as a potential community activist for disease. J Dent Res. 2012 Sep;91(9):816-20. doi: 10.1177/0022034512453589. Epub 2012 Jul 6. PubMed PMID: 22772362; PubMed Central PMCID: PMC3420389.

89. Hajishengallis G, Liang S, Payne MA, Hashim A, Jotwani R, Eskan MA, McIntosh ML, Alsam A, Kirkwood KL, Lambris JD, Darveau RP, Curtis MA. Low-abundance biofilm species orchestrates inflammatory periodontal disease through the commensal microbiota and complement. Cell Host Microbe. 2011 Nov 17;10(5):497-506. doi: 10.1016/j.chom.2011.10.006. Epub 2011 Oct 27. PubMed PMID:22036469; PubMed Central PMCID: PMC3221781.

90. Monsarrat P, Blaizot A, Kémoun P, Ravaud P, Nabet C, Sixou M, Vergnes JN. Clinical research activity in periodontal medicine: a systematic mapping of trial registers. J Clin Periodontol. 2016 May;43(5):390-400. doi: 10.1111/jcpe.12534. Epub 2016 Apr 13. Review. PubMed PMID: 26881700.

91. Beck JD, Papapanou PN, Philips KH, Offenbacher S. Periodontal Medicine: 100 Years of Progress. J Dent Res. 2019 Sep;98(10):1053-1062. doi:10.1177/0022034519846113. PubMed PMID: 31429666.

92. Kumar PS. From focal sepsis to periodontal medicine: a century of exploring the role of the oral microbiome in systemic disease. J Physiol. 2017 Jan 15;595(2):465-476. doi: 10.1113/JP272427. Epub 2016 Aug 28. Review. PubMed PMID:27426277; PubMed Central PMCID: PMC5233655.

93. Bui FQ, Almeida-da-Silva CLC, Huynh B, Trinh A, Liu J, Woodward J, Asadi H, Ojcius DM. Association between periodontal pathogens and systemic disease. Biomed J. 2019 Feb;42(1):27-35. doi: 10.1016/j.bj.2018.12.001. Epub 2019 Mar 2. Review. PubMed PMID: 30987702; PubMed Central PMCID: PMC6468093.

94. Hand TW, Vujkovic-Cvijin I, Ridaura VK, Belkaid Y. Linking the Microbiota, Chronic Disease, and the Immune System. Trends Endocrinol Metab. 2016 Dec;27(12):831-843. doi: 10.1016/j.tem.2016.08.003. Epub 2016 Sep 10. Review. PubMed PMID: 27623245; PubMed Central PMCID: PMC5116263.

95. Potempa J, Mydel P, Koziel J. The case for periodontitis in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2017 Oct;13(10):606-620. doi: 10.1038/nrrheum.2017.132. Epub 2017 Aug 24. Review. PubMed PMID: 28835673.

96. Gatej S, Gully N, Gibson R, Bartold PM. Probiotics and Periodontitis – A Literature Review. J Int Acad Periodontol. 2017 Apr 1;19(2):42-50. Review. PubMed PMID: 31473722.

97. van der Weijden GA, Hioe KP. A systematic review of the effectiveness of self-performed mechanical plaque removal in adults with gingivitis using a manual toothbrush. J Clin Periodontol. 2005;32 Suppl 6:214-28. Review. PubMed PMID:16128840.

98. Quirynen M, Teughels W, De Soete M, van Steenberghe D. Topical antiseptics and antibiotics in the initial therapy of chronic adult periodontitis: microbiological aspects. Periodontol 2000. 2002;28:72-90. Review. PubMed PMID:12013349.

99. Teughels W, Loozen G, Quirynen M. Do probiotics offer opportunities to manipulate the periodontal oral microbiota? J Clin Periodontol. 2011 Mar;38 Suppl 11:159-77. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01665.x. Review. PubMed PMID: 21323712.

100. Bustamante M, Oomah BD, Mosi-Roa Y, Rubilar M, Burgos-Díaz C. Probiotics as an Adjunct Therapy for the Treatment of Halitosis, Dental Caries and Periodontitis. Probiotics Antimicrob Proteins. 2019 Feb 7. doi: 10.1007/s12602-019-9521-4. [Epub ahead of print] Review. PubMed PMID: 30729452.

101. Hoare A, Marsh PD, Diaz PI. Ecological Therapeutic Opportunities for Oral Diseases. Microbiol Spectr. 2017 Aug;5(4). doi: 10.1128/microbiolspec.BAD-0006-2016. Review. PubMed PMID: 28840820; PubMed Central PMCID: PMC5573124.

102. Kim H, Kim H, Bang J, Kim Y, Beuchat LR, Ryu JH. Reduction of Bacillus cereus spores in sikhye, a traditional Korean rice beverage, by modified tyndallization processes with and without carbon dioxide injection. Lett Appl Microbiol. 2012 Sep;55(3):218-23. doi: 10.1111/j.1472-765X.2012.03278.x. Epub 2012 Jul 13. PubMed PMID: 22725610.

103. Hill D, Sugrue I, Tobin C, Hill C, Stanton C, Ross RP. The Lactobacillus casei Group: History and Health Related Applications. Front Microbiol. 2018 Sep 10;9:2107. doi: 10.3389/fmicb.2018.02107. eCollection 2018. Review. PubMed PMID: 30298055; PubMed Central PMCID: PMC6160870.

104. Chuang LC, Huang CS, Ou-Yang LW, Lin SY. Probiotic Lactobacillus paracasei effect on cariogenic bacterial flora. Clin Oral Investig. 2011 Aug;15(4):471-6. doi: 10.1007/s00784-010-0423-9. Epub 2010 May 26. PubMed PMID: 20502929; PubMed Central PMCID: PMC3133768.

105. Maden EA, Altun C, Ozmen B, Basak F. Antimicrobial Effect of Toothpastes Containing Fluoride, Xylitol, or Xylitol-Probiotic on Salivary Streptococcus mutans and Lactobacillus in Children. Niger J Clin Pract. 2018 Feb;21(2):134-138. doi: 10.4103/njcp.njcp_320_16. PubMed PMID: 29465044.

106. Srinivasan S, Nandlal B, Rao MVS. Assessment of plaque regrowth with a probiotic toothpaste containing Lactobacillus paracasei: A spectrophotometric study. J Indian Soc Pedod Prev Dent. 2017 Oct-Dec;35(4):307-311. doi: 10.4103/JISPPD.JISPPD_323_16. PubMed PMID: 28914242.

107. Ching-Pei Chen, The efficacy and safety of ADP-1 (lactobacillus paracasei GMNL-33) for periodontal pathogens, a placebo control trial.

We use cookies to give you the best online experience. By agreeing you accept the use of cookies in accordance with our cookie policy.

I accept I decline
Privacy Center Cookie Policy